Preview

Вестник дерматологии и венерологии

Расширенный поиск

Долгосрочная эффективность и безопасность препарата нетакимаб у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты открытого продленного клинического исследования II фазы BCD-085-2-ext

https://doi.org/10.25208/0042-4609-2019-95-3-54-64

Полный текст:

Аннотация

В статье приводятся результаты международного открытого клинического исследования эффективности и безопасности российского оригинального ингибитора интерлейкина 17 — препарата нетакимаб — в дозе 80 и 120 мг у пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом.

Цель исследования — оценить эффективность, безопасность и иммуногенность препарата нетакимаб при длительной терапии пациентов с бляшечным псориазом.

Материалы и методы. BCD-085-2-ext (NCT03390101) — международное открытое многоцентровое сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата нетакимаб в дозе 80 и 120 мг у больных среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом, завершивших участие в исследовании BCD-085-2(NCT02762994). Основные показатели эффективности, оцениваемые в исследовании: достижение ответа PASI75, PASI90, PASI100, sPGA = 0–1 к 38 неделе исследования, длительное удержание ответа PASI75/90/100, сохранение эффективности по индексу PASI100 при переходе на более редкий режим введения препарата. Ключевые показатели безопасности включали число зарегистрированных нежелательных и серьезных нежелательных явлений, их профиль.

Результаты. Всего были включены 103 пациента. Доля пациентов, достигших PASI75 к концу исследования, составила 98,06 % пациентов, PASI 90 — 92,23 %, PASI100 — 59,22 % пациентов. Не было зарегистрировано ни одного связанного с препаратом случая серьезных нежелательных явлений, досрочного выбывания по при- чине нежелательного явления, нежелательных явлений 4 степени по CTCAE 4.03, а также не было выявлено связывающих антител к препарату на протяжении всего периода терапии.

Заключение. Первый отечественный оригинальный ингибитор IL-17 нетакимаб представляет собой перспективное современное средство для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза. Препарат демонстрирует высокий терапевтический ответ по индексам PASI75, PASI90, PASI100 и sPGA в течение 1 года непрерывного применения, характеризуется благоприятным профилем безопасности и отсутствием иммуногенности.

Об авторах

А. Л. Бакулев
Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Андрей Леонидович Бакулев — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии


А. В. Самцов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Алексей Викторович Самцов — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней


А. А. Кубанов
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Алексей Алексеевич Кубанов — д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, и. о. директора


В. Р. Хайрутдинов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Владислав Ринатович Хайрутдинов — д.м.н., доцент кафедры кожных и венерических болезней


М. М. Кохан
Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии
Россия
Муза Михайловна Кохан — д.м.н., профессор, заведующая научным клиническим отделом дерматологии


А. В. Артемьева
ЗАО «Биокад»
Россия
Антонина Васильевна Артемьева — медицинский эксперт


С. И. Дербин
ЗАО «Биокад»
Россия

Сергей Иванович Дербин* — старший медицинский советник

тел. +7 (905) 274-65-59



Е. В. Черняева
ЗАО «Биокад»
Россия
Екатерина Валерьевна Черняева — директор клинической разработки по направлению «Ревматология и дерматология»


Р. А. Иванов
ЗАО «Биокад»
Россия
Роман Алексеевич Иванов — к.м.н., заместитель генерального директора по биомедицинским исследованиям и развитию


Список литературы

1. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Знаменская Л. Ф., Чикин В.В., Бакулев А. Л., Хобейш М. М. и др. Псориаз. В кн.: Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология, 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016. С. 415–470. [Kubanova A. A., Kubanov A. A., Znamenskaya L. F., Chikin V. V., Bakulev A. L., Khobeysh M. M. et al. Psoriasis. In: Federal clinical guidelines. Dermatovenerology, 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections. 5th ed., revised and enlarged. Moscow: Delovoy ekspress, 2016. P. 415–470. (In Russ.)]

2. Бакулев А. Л. Эволюция представлений о псориазе и терапевтических подходах по ведению пациентов. BCD-085 — первый отечественный генно-инженерный биологический препарат для лечения больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(5):26–32. [Bakulev A. L. Evolution of the understanding of psoriasis and therapeutic approaches used to managesuch patients. BCD-085 is the first Russian genetically- engineered biological preparation for the treatment of patients suffering from psoriasis. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2018;94(5):26–32. (In Russ.)]. DOI: 10.25208/0042-4609-2018-94-5-26-32

3. Bovenschen H. J., Van de Kerkhof P. C., Van Erp P. E. et al. Foxp3+ Regulatory T Cells of Psoriasis Patients Easily Differentiate into IL-17A-Producing Cells and Are Found in Lesional Skin. Journal of Investigative Dermatology. 2011;131:1853–1860.

4. Cua Daniel J., Tato Cristina M. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nature Reviews Immunology. 2010/06/18/online. DOI: 10.1038/nri2800

5. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V. K. IL-17 and Th17 Cells. Annu Rev Immunol. 2009;27:485–517.

6. Hawkes J. E., Chan T. C., Krueger J. G. Psoriasis pathogenesis and the development of novel targeted immune therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(3):645–653.

7. Langley R. G., Elewski B. E., Lebwohl M. et al. Secukinumab in Plaque Psoriasis — Results of Two Phase 3 Trials. N Engl J Med. 2014;371:326–338.

8. Gordon K. B., Blauvelt A., Papp K. A., Langley R. G. et al. UNCOVER- 1 Study Group; UNCOVER-2 Study Group; UNCOVER-3 Study Group. Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):345–356.

9. Самцов А. В., Хайрутдинов В. Р., Бакулев А. Л., Кубанов А. А., Карамова А. Э. и др. Эффективность и безопасность препарата BCD- 085 — оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Вестник дерматологии и венерологии. 2017;5:52–63. [Samtsov A. V., Khairutdinov V. R., Bakulev A. L., Kubanov A. A., Karamova A. E. et al. Efficacy and safety of BCD-085, a novel IL-17 inhibitor. Results of phase II clinical trial in patients with moderate-to-severe plaquepsoriasis. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2017;5:52–63. (In Russ.)]

10. Coates L., Murphy R., Helliwell P. New GRAPPA recommendations for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: process, challenges and implementation. Br J Dermatol. 2016;174:1174–1178. DOI: 10.1111/bjd.14667

11. Gisondi P. et al. Italian guidelines on the systemic treatments of moderate-to-severe plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:774–790. DOI: 10.1111/jdv.14114

12. Nast A. et al. S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris, update — Short version part 1 — Systemic treatment. JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2018;16:645–669. DOI: 10.1111/ddg.13516

13. Насонов Е. Л., Мазуров В. И., Усачева Ю. В. и др. Разработки отечественных оригинальных генно-нженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201–210. [Nasonov E. L., Mazurov V. I., Usacheva Yu. V. et al. Developments of Russian original biological agents for the treatment of immunoinflammatory rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(2):201–210. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/1995-4484-2017-201-210

14. Chernyaeva E., Eremeeva A., Galustyan A. et al. Pharmacokinetics, Safety and Tolerance of BCD-085, a Novel IL-17 Inhibitor, Based on the Results of Phase 1 Clinical Study in Healthy Volunteers. Ann Rheum Dis. 2016; 75(Suppl 2):429.1–429. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-eular.1615

15. Shear N., Hartmann M. et al. Long-term efficacy and safety of infliximab maintenance therapy in patients with plaque-type psoriasis in real-world practice. Br J Dermatol. 2014;171:631–641. DOI: 10.1111/bjd.13004

16. Reich K., Nestle F. O., Papp K. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blindtrial. Lancet. 2005;366(9494):1367–1374. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67566-6

17. Strober B. E., Clay Cather J., Cohen D., Crowley J. J., Gordon K. B., Gottlieb A. B. et al. A Delphi Consensus Approach to Challenging Case Scenarios in Moderate-to-Severe Psoriasis: Part 1. Dermatol Ther (Heidelb). 2012 Dec; 2(1):1. Epub 2012 Mar 17

18. Strober B. E., Clay Cather J., Cohen D., Crowley J. J., Gordon K. B., Gottlieb A. B. et al. A Delphi Consensus Approach to Challenging Case Scenarios in Moderate-to-Severe Psoriasis: Part. 2. Dermatol Ther (Heidelb). 2012 Dec; 2(1):2. Epub 2012 Mar 30


Для цитирования:


Бакулев А.Л., Самцов А.В., Кубанов А.А., Хайрутдинов В.Р., Кохан М.М., Артемьева А.В., Дербин С.И., Черняева Е.В., Иванов Р.А. Долгосрочная эффективность и безопасность препарата нетакимаб у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты открытого продленного клинического исследования II фазы BCD-085-2-ext. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(3):54-64. https://doi.org/10.25208/0042-4609-2019-95-3-54-64

For citation:


Bakulev A.L., Samtsov A.V., Kubanov A.A., Khairutdinov V.R., Kokhan M.M., Artemyeva A.V., Derbin S.I., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A. Long-term efficacy and safety of netakimab in patients with moderate-to-severe psoriasis. Results of phase II open-label extension clinical study BCD-085-2-ext. Vestnik dermatologii i venerologii. 2019;95(3):54-64. (In Russ.) https://doi.org/10.25208/0042-4609-2019-95-3-54-64

Просмотров: 40


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0042-4609 (Print)
ISSN 2313-6294 (Online)